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La disfunzione pancreatica è comune tra i pazienti con sovraccarico di ferro e nel tempo porta al diabete mellito [27, 28]. Anche con la terapia chelante, il diabete mellito è riscontrabile in circa il 5% degli adulti affetti da alfa-talassemia. L'insulinoresistenza, dovuta al deposito del ferro nel fegato o nel tessuto muscolare, può contribuire alla progressione del diabete [29, 30].
Nell'ipofisi, il deposito di ferro può causare una vasta gamma di alterazioni endocrine sistemiche [31]. Durante l'infanzia e l'adolescenza, la ridotta produzione di gonadotropina associata alla riduzione della sintesi gonadica dell'ormone della crescita o del fattore di crescita insulino-simile, possono dar luogo a ritardi della maturazione sessuale e ad arresto della crescita [32]. Più avanti negli anni, questo può tradursi in riduzione della libido e infertilità [33].
L'eccesso di ferro nei pazienti con alfa-talassemia può anche danneggiare la tiroide, la paratiroide e le ghiandole surrenali. Il sovraccarico di ferro può causare ipoparatiroidismo funzionale [34], con conseguente ipocalcemia e potenziali complicazioni muscoloscheletriche.
L'artropatia delle grandi articolazioni, come le anche, è comune nell'emocromatosi ereditaria, mentre non si verifica nel sovraccarico di ferro trasfusionale [35]. Questo è possibile in quanto tali danni si sviluppano gradualmente nel corso di decadi di deposito di ferro nella cartilagine articolare. L'osteoporosi è comune nei pazienti affetti da talassemia [36].
Altri problemi muscoloscheletrici includono intensi crampi muscolari e mialgia incapacitante. La biopsia muscolare spesso evidenzia depositi di ferro nei miociti [37].
I pazienti con sovraccarico di ferro sembrano avere un'aumentata suscettibilità alle infezioni, spesso dovute a microrganismi rari [38-40]. Questa apparente compromissione immunitaria può essere il risultato di livelli di saturazione della transferrina eccezionalmente elevati riscontrabili nei pazienti con sovraccarico di ferro.
Il deposito del ferro a livello cutaneo induce la produzione di melanina, causando una caratteristica pigmentazione bronzea nei soggetti con pelle chiara. L'esposizione alla luce ultravioletta presenta un'azione sinergica con questo processo e di conseguenza molte persone con sovraccarico di ferro si abbronzano molto facilmente, sebbene questi effetti siano variabili. Nelle persone con pelle chiara, l'iperpigmentazione si sviluppa raramente, anche in presenza di un forte accumulo di ferro, mentre i soggetti con pigmentazione basale moderata spesso sviluppano una singolare tinta color mandorla.
 Bibliografia
(1) Hershko C, Peto TE. Non-transferrin plasma iron. Br J Haematol. 1987;66(2):149-51.
(2) Hershko C, Graham G, Bates GW, Rachmilewitz EA. Non-specific serum iron in thalassaemia: an abnormal serum iron fraction of potential toxicity. Br J Haematol. 1978;40:255-63.
(3) Wang WC, Ahmed N, Hanna M. Non-transferrin-bound iron in long-term transfusion in children with congenital anemias. J Pediatr. 1986;108(4):552-7.
(4) Halliwell B, Gutteridge JM. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease. Biochem J. 1984;219(1):1-14.
(5) Conte D, Piperno A, Mandelli C, et al. Clinical, biochemical and histological features of primary hemochromatosis: a report of 67 cases. Liver. 1986;6(5):310-5
(6) Thakerngpol K, Fucharoen S, Boonyaphipat P, et al. Liver injury due to iron overload in thalassemia: histopathologic and ultrastructural studies. Biometals. 1996;9(2):177-83.
(7) Piperno A, Fargion S, D'alba R, et al. Liver damage in Italian patients with hereditary hemochromatosis is highly influenced by hepatitis B and C virus infection. J Hepatol. 1992;16(3):364-8.
(8) Chern JP, Lin KH, Lu MY, et al. Abnormal glucose tolerance in transfusion-dependent beta-thalassemic patients. Diabetes Care. 2001;24(5):850-4.
(9) Tong MJ, El-Farra NS, Reikes AR, et al. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. N Engl J Med. 1995;332(22):1463-6.
(10) Ocak S, Kaya H, Cetin M, Gali E, Ozturk M. Seroprevalence of hepatitis B and hepatitis C in patients with thalassemia and sickle cell anemia in a long-term follow-up. Arch Med Res. 2006 Oct;37(7):895-8.
(11) Tsukamoto H, Horne W, Kamimura S, et al. Experimental liver cirrhosis induced by alcohol and iron. J Clin Invest. 1995;96(1):620-30.
(12) Berdoukas V, Bohane T, Tobias V, et al. Liver iron concentration and fibrosis in a cohort of transfusion-dependent patients on long-term desferrioxamine therapy. Hematol J. 2005;5:572-8.
(13) Deugnier YM, Loreal O, Turlin B, et al. Liver pathology in genetic hemochromatosis: a review of 135 homozygous cases and their bioclinical correlations. Gastroenterology. 1992;102(6):2050-9.
(14) Nielsen P, Fischer R, Engelhardt R, Tondury P, Gabbe EE, Janka GE. Liver iron stores in patients with secondary haemosiderosis under iron chelation therapy with deferoxamine or deferiprone. Br J Haematol. 1995;91(4):827-33.
(15) Cohen AR, Galanello R, Pennell DJ, Cunningham MJ, Vichinsky E. Thalassemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004;14-34.
(16) Wood JC, Tyszka JM, Carson S, et al. Myocardial iron loading in transfusion-dependent thalassemia and sickle cell disease. Blood. 2004;103(5):1934-6.
(17) Kwiatkowski JL, Cohen AR. Iron chelation therapy in sickle-cell disease and other transfusion-dependent anemias. Hematol Oncol Clin North Am. 2004;18:1355-77.
(18) Jaeger M, Aul C, Sohngen D, et al. Secondary hemochromatosis in polytransfused patients with myelodysplastic syndromes. Beitr Infusionsther. 1992;30: 464-8.
(19) Liu P, Olivieri N. Iron overload cardiomyopathies: new insights into an old disease. Cardiovasc Drugs Ther. 1994;8(1):101-10.
(20) Buja LM, Roberts WC. Iron in the heart. Etiology and clinical significance. Am J Med. 1971;51(2):209-21.
(21) Schwartz KA, Li Z, Schwartz DE, et al. Earliest cardiac toxicity induced by iron overload selectively inhibits electrical conduction. J Appl Physiol. 2002;93(2):746-51
(22) Oudit GY, Trivieri MG, Khaper N, Liu PP, Backx PH. Role of L-type Ca2+ channels in iron transport and iron-overload cardiomyopathy. J Mol Med. 2006;84(5):349-64.
(23) Anderson LJ, Westwood MA, Holden S, et al. Myocardial iron clearance during reversal of siderotic cardiomyopathy with intravenous desferrioxamine: a prospective study using T2* cardiovascular magnetic resonance. Br J Haematol. 2004;127:348-55.
(24) Jensen PD, Jensen FT, Christensen T, et al. Evaluation of myocardial iron by magnetic resonance imaging during iron chelation therapy with deferrioxamine: indication of close relation between myocardial iron content and chelatable iron pool. Blood. 2003;101:4632-9.
(25) Anderson LJ, Holden S, Davis B, et al. Cardiovascular T2-star (T2*) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial iron overload. Eur Heart J. 2001; 22:2171-9.
(26) Porter JB, Davis BA. Monitoring chelation therapy to achieve optimal outcome in the treatment of thalassemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2002; 15:329-68.
(27) Olivieri NF, Nathan DG, MacMillan JH, et al. Survival in medically treated patients with homozygous beta-thalassemia. N Engl J Med. 1994;331:574-8.
(28) Chern JP, Lin KH, Lu MY, et al. Abnormal glucose tolerance in transfusion-dependent beta thalassemic patients. Diabetes Care. 2001;24(5):850-4.
(29) Flynn DM, Fairney A, Jackson D, et al. Hormonal changes in thalassaemia major. Arch Dis Child. 1976;51(11):828-36.
(30) Merkel PA, Simonson DC, Amiel SA, et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia in patients with thalassemia major treated by hypertransfusion. N Engl J Med. 1988;318(13):809-14.
(31) Dmochowski K, Finegood DT, Francombe W, et al. Factors determining glucose tolerance in patients with thalassemia major. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77(2):478-83.
(32) Costin G, Kogut MD, Hyman CB, et al. Endocrine abnormalities in thalassemia major. Am J Dis Child. 1979;133(5):497-502.
(33) Kletzky OA, Costin G, Marrs RP, et al. Gonadotropin insufficiency in patients with thalassemia major. J Clin Endocrinol Metab. 1979;48(6):901-5.
(34) Schafer AI, Cheron RG, Dluhy R, et al. Clinical consequences of acquired transfusional iron overload in adults. N Engl J Med. 1981;304(6):319-24.
(35) Mcintosh N. Endocrinopathy in thalassaemia major. Arch Dis Child. 1976;51(3):195-201.
(36) Axford JS, Bomford A, Revell P, et al. Hip arthropathy in genetic hemochromatosis. Radiographic and histologic features. Arthritis Rheum. 1991;34(3):357-61.
(37) Christenson RA, Pootrakul P, Burnell JM, et al. Patients with thalassemia develop osteoporosis, osteomalacia, and hypoparathyroidism, all of which are corrected by transfusion. Birth Defects Orig Artic Ser. 1987;23(5A):409-16.
(38) Vallat JM, Loubet R, Leboutet MJ, et al. Hemosiderin deposition in muscle. Report of three cases. Acta Neuropathol (Berl). 1978;42(2):153-6.
(39) Abbott M, Galloway A, Cunningham Jl. Hemochromatosis presenting with a double Yersinia infection. J Infect. 1986;13(2):143-5.
(40) Brennan RO, Crain BJ, Proctor Am, et al. Cunninghamella: a newly recognized cause of rhinocerebral mucormycosis. Am J Clin Pathol. 1983;80(1):98-102.
(41) Bullen JJ, Spalding PB, Ward CG, et al. Hemochromatosis, iron and septicemia caused by Vibrio vulnificus. Arch Intern Med. 1991;151(8):1606-9.
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