Iron Overload and Iron Chelator
Iron Overload and Translate This Page

LÉSIONS DU SYSTÈME ENDOCRINIEN

Un dysfonctionnement pancréatique est fréquent chez les patients ayant une surcharge en fer ; avec le temps il peut être la cause un diabète sucré [27, 28]. Même avec une thérapie de chélation, le diabète sucré est observé chez approximativement 5 % des adultes atteints de thalassémie ß. La résistance à l'insuline est causée par le dépôt du fer dans le foie et les muscles, et peut contribuer à la progression du diabète. [29, 30].

Dans l'hypophyse, le dépôt de fer peut produire une grande variété de déséquilibres endocriniens systémiques [31]. Lorsqu'elle est présente durant l'enfance et l'adolescence, la production réduite de gonadotrophines, couplée à une réduction de la synthèse de l'hormone de croissance ou du facteur de croissance insulino-mimétique, peut entraîner une maturation sexuelle tardive ou une absence de croissance [32]. Plus tard au cours de la vie, il peut y avoir une baisse de la libido et une infertilité [33].

L'excès de fer chez les patients atteints de thalassémie peut aussi endommager la glande thyroïde, les parathyroïdes ainsi que les glandes surrénales. La surcharge en fer peut produire un hypoparathyroïdisme fonctionnel [34] entraînant une hypocalcémie et d'éventuelles complications squelettomusculaires.

LÉSIONS DU SYSTEME SQUELETTOMUSCULAIRE

L'arthropathie des grandes articulations, telle que celle des hanches, est fréquente dans l'hémochromatose héréditaire, mais cela ne se produit pas dans les cas de surcharge en fer causée par les transfusions [35] ; Ceci, probablement parce que de tels dommages se développent graduellement au cours des décennies de dépôt de fer dans le cartilage articulaire. L'ostéoporose est plus fréquente chez les patients atteints de thalassémie [36].

D'autres problèmes musculosquellettiques provoquent de graves crampes musculaires et des myalgies invalidantes. Une biopsie musculaire révèle souvent des dépôts de fer dans les myocytes [37].

ATTEINTE DU SYSTÈME IMMUNITAIRE

Les patients atteints d'une surcharge en fer semblent être davantage sensibles aux infections causées par des microorganismes inhabituels [38–40]. Cette immunodépression apparente peut aussi être causée par une saturation anormalement élevée de la transferrine, telle qu'elle est observée chez les patients ayant une surcharge en fer.

EFETS CUTANÉS

Les dépôts de fer dans la peau induisent la production de mélanine, avec une pigmentation de couleur bronzée, caractéristique chez les personnes ayant la peau claire. L'exposition à la lumière ultraviolette agit en synergie avec ce processus. Aussi, les personnes ayant une surcharge en fer bronzent-elles très facilement, même si les effets peuvent varier. Les gens au teint clair développent rarement une hyperpigmentation, même avec une surcharge en fer importante, tandis que les personnes ayant naturellement une peau légèrement foncée, développent souvent un teint d'une couleur ardoise étonnante.

Novartis Iron Overload Information

Références
(1)Hershko C, Peto TE. Non-transferrine plasma fer. Br J Haematol. 1987;66(2):149–51. (2) Hershko C, Graham G, Bates GW, Rachmilewitz EA. Non-specific serum iron in thalassaemia: an abnormal serum fer fraction of potential toxicity. Br J Haematol. 1978;40:255–63. (3) Wang WC, Ahmed N, Hanna M. Non-transferrine-bound iron in long-term transfusion in children with congenital anemias. J Pediatr. 1986;108(4):552–7. (4) Halliwell B, Gutteridge JM. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease. Biochem J. 1984;219(1):1–14. (5) Conte D, Piperno A, Mandelli C, et al. Clinical, biochemical and histological features of primary hémochromatose: a report of 67 cases. Liver. 1986;6(5):310–5 (6) Thakerngpol K, Fucharoen S, Boonyaphipat P, et al. Liver injury due to saturation en fer in thalassemia: histopathologique and ultrastructural studies. Biometals. 1996;9(2):177–83. (7) Piperno A, Fargion S, D'alba R, et al. Liver damage in Italian patients with hereditary hemochromatosis is highly influenced by hepatitis B and C virus infection. J Hepatol. 1992;16(3):364–8. (8) Chern JP, Lin KH, Lu MY, et al. Abnormal glucose tolerance in transfusion-dependent beta-thalassemic patients. Diabetes Care. 2001;24(5):850–4. (9) Tong MJ, El-Farra NS, Reikes AR, et al. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. N Engl J Med. 1995;332(22):1463–6. (10) Ocak S, Kaya H, Cetin M, Gali E, Ozturk M. Seroprevalence of hepatitis B and hepatitis C in patients with thalassemia and sickle cell anemia in a long-term follow-up. Arch Med Res. 2006 Oct;37(7):895–8. (11) Tsukamoto H, Horne W, Kamimura S, et al. Experimental liver cirrhosis induced by alcohol and fer. J Clin Invest. 1995;96(1):620–30. (12) Berdoukas V, Bohane T, Tobias V, et al. Liver iron concentration and fibrosis in a cohort of transfusion-dependent patients on long-term desferrioxamine treatement. Hematol J. 2005;5:572–8. (13) Engelhardt R, Tondury P, Gabbe EE, Janka GE. Liver iron stores in patients with secondary haemosiderosis under iron traitement par la chélation du fer treatment with deferoxamine or deferiprone. Br J Haematol. 1995;91(4):827–33. (14) Cohen AR, Galanello R, Pennell DJ, Cunningham MJ, Vichinsky E. Thalassemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004;14–34. (15) Wood JC, Tyszka JM, Carson S, et al. Myocardial fer loading in transfusion-dependent thalassemia and sickle cell disease. Blood. 2004;103(5):1934–6. (16) Kwiatkowski JL, Cohen AR. iron chelation treatment in sickle-cell disease and other transfusion-dependent anemias. Hematol Oncol Clin North Am. 2004;18:1355–77. (17) Jaeger M, Aul C, Sohngen D, et al. Secondary hemochromatosis in polytransfused patients with myelodysplastic syndromes. Beitr Infusionsther. 1992;30: 464–8. (18) Liu P, Olivieri N. saturation en iron cardiomyopathies: new insights into an old disease. Cardiovasc Drugs Ther. 1994;8(1):101–10. (19) Buja LM, Roberts WC. iron in the heart. Etiology and clinical significance. Am J Med. 1971;51(2):209–21. (20) Schwartz KA, Li Z, Schwartz DE, et al. Earliest cardiac toxicity induced by saturation en fer selectively inhibits electrical conduction. J Appl Physiol. 2002;93(2):746–51 (21) Oudit GY, Trivieri MG, Khaper N, Liu PP, Backx PH. Role of L-type Ca2+ channels in fer transport and iron-saturation cardiomyopathy. J Mol Med. 2006;84(5):349–64. (22) Anderson LJ, Westwood MA, Holden S, et al. Myocardial iron clearance during reversal of siderotic cardiomyopathy with intravenous desferrioxamine: a prospective study using T2* cardiovascular magnetic resonance. Br J Haematol. 2004;127:348–55. (23) Jensen PD, Jensen FT, Christensen T, et al. Evaluation of myocardial iron by magnetic resonance imaging during iron chelation treatment with deferrioxamine: indication of close relation between myocardial iron content and chelatable iron pool. Blood. 2003;101:4632–9. (24) Anderson LJ, Holden S, Davis B, et al. Cardiovascular T2-star (T2*) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial saturation en iron. Eur Heart J. 2001; 22:2171–9. (25) Porter JB, Davis BA. Monitoring chelation treatment to achieve optimal outcome in the treatment of thalassemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2002; 15:329–68. (26) Olivieri NF, Nathan DG, MacMillan JH, et al. survival in medically treated patients with homozygous beta-thalassemia. N Engl J Med. 1994;331:574–8. (27) Chern JP, Lin KH, Lu MY, et al. Abnormal glucose tolerance in transfusion-dependent beta thalassemic patients. Diabetes Care. 2001;24(5):850–4. (28) Flynn DM, Fairney A, Jackson D, et al. Hormonal changes in thalassaemia major. Arch Dis Child. 1976;51(11):828–36. (29) Merkel PA, Simonson DC, Amiel SA, et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia in patients with thalassemia major treated by hypertransfusion. N Engl J Med. 1988;318(13):809–14. (30) Dmochowski K, Finegood DT, Francombe W, et al. Factors determining glucose tolerance in patients with thalassemia major. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77(2):478–83. (31) Costin G, Kogut MD, Hyman CB, et al. Endocrine abnormalities in thalassemia major. Am J Dis Child. 1979;133(5):497–502. (32) Kletzky OA, Costin G, Marrs RP, et al. Gonadotropin insufficiency in patients with thalassemia major. J Clin Endocrinol Metab. 1979;48(6):901–5. (33) Schafer AI, Cheron RG, Dluhy R, et al. Clinical consequences of acquired transfusional saturation en fer in adults. N Engl J Med. 1981;304(6):319–24. (34) Mcintosh N. Endocrinopathy in thalassaemia major. Arch Dis Child. 1976;51(3):195–201. (35) Axford JS, Bomford A, Revell P, et al. Hip arthropathy in genetic hemochromatosis. Radiographic and histologic features. Arthritis Rheum. 1991;34(3):357–61. (36) Christenson RA, Pootrakul P, Burnell JM, et al. Patients with thalassemia develop osteoporosis, osteomalacia, and hypoparathyroidism, all of which are corrected by transfusion. Birth Defects Orig Artic Ser. 1987;23(5A):409–16. (37) Vallat JM, Loubet R, Leboutet MJ, et al. Hemosiderin deposition in muscle. Report of three cases. Acta Neuropathol (Berl). 1978;42(2):153–6. (38) Abbott M, Galloway A, Cunningham Jl. hemochromatosis presenting with a double Yersinia infection. J Infect. 1986;13(2):143–5. (39) Brennan RO, Crain BJ, Proctor Am, et al. Cunninghamella: a newly recognized cause of rhinocerebral mucormycosis. Am J Clin Pathol. 1983;80(1):98–102. (40) Bullen JJ, Spalding PB, Ward CG, et al. hemochromatose, iron and septicemia caused by Vibrio vulnificus. Arch Intern Med. 1991;151(8):1606–9.

About Iron Overload and Iron Chelator