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La disfunción pancreática es común en pacientes con sobrecarga de hierro, y con el tiempo conlleva a diabetes mellitus [27, 28]. Aun con el tratamiento quelante, la diabetes mellitus se observa en aproximadamente 5% de los adultos con β-talasemia. La resistencia a la insulina, debido al depósito de hierro en hígado o tejido muscular, puede contribuir al agravamiento de la diabetes [29, 30].
En la hipófisis, el depósito de hierro puede producir una amplia variedad de trastornos endocrinos sistémicos [31]. Cuando se presenta en la niñez y en la adolescencia, la producción reducida de gonadotropina, asociada con reducciones en la síntesis gonadal de la hormona del crecimiento o el factor de crecimiento similar a la insulina, pueden resultar en maduración sexual retrasada y problemas de crecimiento [32]. Más adelante en la vida puede presentarse libido disminuida e infertilidad [33].
El exceso de hierro en pacientes con β-talasemia puede dañar también las glándulas tiroides, paratiroides y adrenales. La sobrecarga de hierro puede producir hipoparatiroidismo funcional [34], que conduce a hipocalcemia y a complicaciones musculoesqueléticas potenciales.
La artropatía de las articulaciones grandes, como la cadera, es frecuente en la hemocromatosis hereditaria, pero no ocurre en los casos de sobrecarga transfusional de hierro [35]. Posiblemente esto es así porque tal daño se desarrolla gradualmente durante décadas de depósito de hierro en el cartílago articular. La osteoporosis es común en pacientes con talasemia [36].
Otros problemas musculoesqueléticos incluyen graves calambres musculares y mialgia discapacitante. La biopsia muscular a menudo revela depósitos de hierro en los miocitos [37].
Los pacientes con sobrecarga de hierro parecen haber aumentado su susceptibilidad a infecciones, a menudo con microorganismos raros [38–40]. Este aparente compromiso del sistema inmunológico puede ser consecuencia de saturaciones de la transferrina anormalmente altas observadas en pacientes con sobrecarga de hierro.
El depósito cutáneo de hierro induce a la producción de melanina, lo que causa una pigmentación bronce característica en personas de piel blanca. La exposición a luz ultravioleta actúa de forma sinérgica con este proceso y, como resultado, muchas personas con sobrecarga de hierro se broncean muy fácilmente, aunque estos efectos son variables. Las personas de piel blanca rara vez desarrollan hiperpigmentación incluso con una alta carga de hierro, mientras que las personas con pigmentación basal moderada a menudo desarrollan un sorprendente tono almendra.
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