|
Eine Funktionsstörung des Pankreas tritt bei Patienten mit Eisenüberladung häufig auf und führt mit der Zeit zur Entwicklung eines Diabetes mellitus [27, 28]. Selbst mit einer Chelattherapie wird ein Diabetes mellitus bei ca. 5 % der Erwachsenen mit β-Thalassämie beobachtet. Insulinresistenz - bedingt durch Eisenablagerungen in Leber- oder Muskelgewebe - kann zum Fortschreiten des Diabetes beitragen [29, 30].
In der Hypophyse kann eine Eisenablagerung zu einer Reihe unterschiedlicher systemischer endokriner Störungen führen [31]. Im Kindes- und Jugendalter kann die verminderte Gonadotropinproduktion, verbunden mit der herabgesetzten Synthese von Wachstumshormon in den Gonaden bzw. des insulinähnlichen Wachstumsfaktors, zu einer Verzögerung der sexuellen Reifung und einem Wachstumsrückstand führen [32]. Später im Leben können verminderte Libido und Unfruchtbarkeit die Folge sein [33].
Eine Eisenüberladung bei Patienten mit β-Thalassämie kann auch die Schilddrüse, Nebenschilddrüse und Nebenniere beschädigen. Eine Eisenüberladung kann zu funktionellem Hypoparathyroidismus [34] mit Hypokalzämie und potenziellen muskuloskelettalen Komplikationen führen.
Eine Arthropathie der großen Gelenke wie beispielsweise der Hüfte tritt bei hereditärer Hämochromatose häufig auf, jedoch nicht bei transfusionsbedingter Eisenüberladung [35], möglicherweise weil sich derartige Schäden allmählich über jahrzehntelange Eisenablagerung im Gelenkknorpel entwickeln. Bei Patienten mit Thalassämie kommt es häufig zu einer Osteoporose [36].
Andere muskuloskelettale Störungen umfassen starke Muskelkrämpfe und Myalgie, die zu körperlicher Behinderung führt. In der Muskelbiopsie zeigen sich häufig Eisenablagerungen in den Myozyten [37].
Patienten mit Eisenüberladung scheinen empfänglicher für Infektionen (oft mit ungewöhnlichen Mikroorganismen) zu sein [38 – 40]. Diese offensichtliche Beeinträchtigung des Immunsystems ist unter Umständen Folge der bei Patienten mit Eisenüberladung nachweisbaren abnorm hohen Transferrinsättigung.
Kutane Eisenablagerungen induzieren die Melaninproduktion und führen so bei hellhäutigen Menschen zur charakteristischen Bronze-Pigmentierung. UV-Licht verstärkt diesen Prozess, so dass viele Patienten mit Eisenüberladung schnell braun werden; allerdings sind diese Erscheinungen recht variabel. Hellhäutige Menschen entwickeln selbst bei hoher Eisenbelastung selten eine Hyperpigmentierung, während Menschen mit mittelgradiger Ausgangspigmentierung häufig einen auffälligen mandelfarbenen Hautton aufweisen.
 Literatur
(1) Hershko C, Peto TE. Non-transferrin plasma iron. Br J Haematol. 1987;66(2):149–51.
(2) Hershko C, Graham G, Bates GW, Rachmilewitz EA. Non-specific serum iron in thalassaemia: an abnormal serum iron fraction of potential toxicity. Br J Haematol. 1978;40:255–63.
(3) Wang WC, Ahmed N, Hanna M. Non-transferrin-bound iron in long-term transfusion in children with congenital anemias. J Pediatr. 1986;108(4):552–7.
(4) Halliwell B, Gutteridge JM. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease. Biochem J. 1984;219(1):1–14.
(5) Conte D, Piperno A, Mandelli C, et al. Clinical, biochemical and histological features of primary hemochromatosis: a report of 67 cases. Liver. 1986;6(5):310–5
(6) Thakerngpol K, Fucharoen S, Boonyaphipat P, et al. Liver injury due to iron overload in thalassemia: histopathologic and ultrastructural studies. Biometals. 1996;9(2):177–83.
(7) Piperno A, Fargion S, D'alba R, et al. Liver damage in Italian patients with hereditary hemochromatosis is highly influenced by hepatitis B and C virus infection. J Hepatol. 1992;16(3):364–8.
(8) Chern JP, Lin KH, Lu MY, et al. Abnormal glucose tolerance in transfusion-dependent beta-thalassemic patients. Diabetes Care. 2001;24(5):850–4.
(9) Tong MJ, El-Farra NS, Reikes AR, et al. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. N Engl J Med. 1995;332(22):1463–6.
(10) Ocak S, Kaya H, Cetin M, Gali E, Ozturk M. Seroprevalence of hepatitis B and hepatitis C in patients with thalassemia and sickle cell anemia in a long-term follow-up. Arch Med Res. 2006 Oct;37(7):895–8.
(11) Tsukamoto H, Horne W, Kamimura S, et al. Experimental liver cirrhosis induced by alcohol and iron. J Clin Invest. 1995;96(1):620–30.
(12) Berdoukas V, Bohane T, Tobias V, et al. Liver iron concentration and fibrosis in a cohort of transfusion-dependent patients on long-term desferrioxamine therapy. Hematol J. 2005;5:572–8.
(13) Deugnier YM, Loreal O, Turlin B, et al. Liver pathology in genetic hemochromatosis: a review of 135 homozygous cases and their bioclinical correlations. Gastroenterology. 1992;102(6):2050–9.
(14) Nielsen P, Fischer R, Engelhardt R, Tondury P, Gabbe EE, Janka GE. Liver iron stores in patients with secondary haemosiderosis under iron chelation therapy with deferoxamine or deferiprone. Br J Haematol. 1995;91(4):827–33.
(15)Cohen AR, Galanello R, Pennell DJ, Cunningham MJ, Vichinsky E. Thalassemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004;14–34.
(16) Wood JC, Tyszka JM, Carson S, et al. Myocardial iron loading in transfusion-dependent thalassemia and sickle cell disease. Blood. 2004;103(5):1934–6.
(17) Kwiatkowski JL, Cohen AR. Iron chelation therapy in sickle-cell disease and other transfusion-dependent anemias. Hematol Oncol Clin North Am. 2004;18:1355–77.
(18) Jaeger M, Aul C, Sohngen D, et al. Secondary hemochromatosis in polytransfused patients with myelodysplastic syndromes. Beitr Infusionsther. 1992;30: 464–8.
(19) Liu P, Olivieri N. Iron overload cardiomyopathies: new insights into an old disease. Cardiovasc Drugs Ther. 1994;8(1):101–10.
(20) Buja LM, Roberts WC. Iron in the heart. Etiology and clinical significance. Am J Med. 1971;51(2):209–21.
(21) Schwartz KA, Li Z, Schwartz DE, et al. Earliest cardiac toxicity induced by iron overload selectively inhibits electrical conduction. J Appl Physiol. 2002;93(2):746–51
(22) Oudit GY, Trivieri MG, Khaper N, Liu PP, Backx PH. Role of L-type Ca2+ channels in iron transport and iron-overload cardiomyopathy. J Mol Med. 2006;84(5):349–64.
(23) Anderson LJ, Westwood MA, Holden S, et al. Myocardial iron clearance during reversal of siderotic cardiomyopathy with intravenous desferrioxamine: a prospective study using T2* cardiovascular magnetic resonance. Br J Haematol. 2004;127:348–55.
(24) Jensen PD, Jensen FT, Christensen T, et al. Evaluation of myocardial iron by magnetic resonance imaging during iron chelation therapy with deferrioxamine: indication of close relation between myocardial iron content and chelatable iron pool. Blood. 2003;101:4632–9.
(25) Anderson LJ, Holden S, Davis B, et al. Cardiovascular T2-star (T2*) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial iron overload. Eur Heart J. 2001; 22:2171–9.
(26) Porter JB, Davis BA. Monitoring chelation therapy to achieve optimal outcome in the treatment of thalassemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2002; 15:329–68.
(27) Olivieri NF, Nathan DG, MacMillan JH, et al. Survival in medically treated patients with homozygous beta-thalassemia. N Engl J Med. 1994;331:574–8.
(28) Chern JP, Lin KH, Lu MY, et al. Abnormal glucose tolerance in transfusion-dependent beta-thalassemic patients. Diabetes Care. 2001;24(5):850–4.
(29) Flynn DM, Fairney A, Jackson D, et al. Hormonal changes in thalassaemia major. Arch Dis Child. 1976;51(11):828–36.
(30) Merkel PA, Simonson DC, Amiel SA, et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia in patients with thalassemia major treated by hypertransfusion. N Engl J Med. 1988;318(13):809–14.
(31) Dmochowski K, Finegood DT, Francombe W, et al. Factors determining glucose tolerance in patients with thalassemia major. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77(2):478–83.
(32) Costin G, Kogut MD, Hyman CB, et al. Endocrine abnormalities in thalassemia major. Am J Dis Child. 1979;133(5):497–502.
(33) Kletzky OA, Costin G, Marrs RP, et al. Gonadotropin insufficiency in patients with thalassemia major. J Clin Endocrinol Metab. 1979;48(6):901–5.
(34) Schafer AI, Cheron RG, Dluhy R, et al. Clinical consequences of acquired transfusional iron overload in adults. N Engl J Med. 1981;304(6):319–24.
(35) Mcintosh N. Endocrinopathy in thalassaemia major. Arch Dis Child. 1976;51(3):195–201.
(36) Axford JS, Bomford A, Revell P, et al. Hip arthropathy in genetic hemochromatosis. Radiographic and histologic features. Arthritis Rheum. 1991;34(3):357–61.
(37) Christenson RA, Pootrakul P, Burnell JM, et al. Patients with thalassemia develop osteoporosis, osteomalacia, and hypoparathyroidism, all of which are corrected by transfusion. Birth Defects Orig Artic Ser. 1987;23(5A):409–16.
(38) Vallat JM, Loubet R, Leboutet MJ, et al. Hemosiderin deposition in muscle. Report of three cases. Acta Neuropathol (Berl). 1978;42(2):153–6.
(39) Abbott M, Galloway A, Cunningham Jl. Hemochromatosis presenting with a double Yersinia infection. J Infect. 1986;13(2):143–5.
(40) Brennan RO, Crain BJ, Proctor Am, et al. Cunninghamella: a newly recognized cause of rhinocerebral mucormycosis. Am J Clin Pathol. 1983;80(1):98–102.
(41) Bullen JJ, Spalding PB, Ward CG, et al. Hemochromatosis, iron and septicemia caused by Vibrio vulnificus. Arch Intern Med. 1991;151(8):1606–9.
 |
English
Español
Français
Italiano
