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TÉCNICAS DE DIÁGNOSTICO POR IMÁGENES

El hierro tisular puede visualizarse y cuantificarse mediante distintas modalidades de técnicas de diagnóstico por imágenes, entre ellas RM [22–24], SQUID [25–28], tomografía computarizada [29–32] y difusión por resonancia nuclear [33, 34]. A excepción de la RM, estos métodos aún se encuentran en fase de investigación y no están ampliamente disponibles en la práctica clínica.

RESONANCIA MAGNÉTICA

La resonancia magnética es un método cuantitativo no invasivo para calcular los niveles de hierro parenquimatoso mediante la medición del hierro tisular indirectamente, por vía de la detección de influencias paramagnéticas de los depósitos de hierro (ferritina y hemosiderina) en el comportamiento de resonancia del protón del agua tisular [35]. Los tiempos de relajación magnética nuclear longitudinal (R1) y transversal (R2) de los protones en solvente acuoso pueden entonces calcularse. Tanto los tiempos R1 como R2 aumentan cuando hay interacción con partículas paramagnéticas tales como el hierro. El valor R2 (o imágenes eco de espín) se prefiere al R1 para determinar la LIC, ya que la ferritina mejora la relajación de R1 y de R2, mientras que la hemosiderina sólo tiene un intenso efecto acelerador de relajación de R2. El gradiente de imágenes eco produce imágenes para calcular T2* y R2*, donde R2* = 1000/T2* Como tal, una T2* de 20 ms es equivalente a una R2* de 50 Hz.

Evaluación del hierro hepático

Los niveles de hierro hepático determinados mediante resonancia magnética muestran una excelente correlación con los obtenidos con biopsia hepática [36–38]. Además, a diferencia de la biopsia hepática, la resonancia magnética tiene la capacidad de evaluar el órgano en su totalidad. Por lo tanto es posible que sea una medición más exacta del LIC, particularmente en pacientes con contenido heterogéneo de hierro. Asimismo, el estado patológico del hígado puede también evaluarse utilizando la resonancia magnética.

Correlación entre R2 por resonancia magnética y biopsia hepática

La línea continua es la calibración establecida por la curva que se ajusta a los datos. Las barras de error representan el ±19% de incertidumbre de las mediciones por biopsia de la LIC promedio. Este porcentaje ha sido determinado a través de estudios de la heterogeneidad de la LIC en hígados sin fibrosis. Las líneas de puntos muestran los límites del 95% de coincidencia entre la LIC R2 y la LIC por biopsia. Se observaron niveles elevados de sensibilidad y especificidad a distintos umbrales clínicamente importantes. La sensibilidad de R2 en la biopsia comienza a disminuir a valores altos de LIC, en parte debido al aumento del error en la toma de muestras para la biopsia cuando los valores de LIC son elevados. Esta investigación se publicó originalmente en la revista Blood. St Pierre y cols. Noninvasive measurement and imaging of liver iron concentrations using proton magnetic resonance. Blood. 2005;105(2):855-61. © American Society of Hematology

La amplia disponibilidad de la resonancia magnética hace que esta técnica sea adecuada para la evaluación continua de los niveles de hierro en el cuerpo y la evaluación periódica de la quelación.

Detección de la sobrecarga de hierro en hígado, mediante resonancia magnética

 

La imagen obtenida por RM (mapa R2, inverso, color falso) muestra claramente la sobrecarga de hierro en el hígado.

Evaluación del hierro cardiaco

La resonancia magnética sigue siendo la única modalidad no invasiva de uso clínico con capacidad para detectar depósitos de hierro en el corazón. Si bien esta técnica no se encuentra ampliamente disponible ni normalizada, es prometedora con respecto al control de pacientes con alto riesgo de padecer daño cardiaco a causa de sobrecarga de hierro, tal es el caso de los pacientes con talasemia.

Reducciones de hierro cardiaco evaluadas por resonancia magnética con mejoría en la función cardiaca [36, 39].

Anderson y cols. [36]. © 2001 Oxford University Press, reimpreso con permiso. Detección de sobrecarga de hierro cardiaco, mediante resonancia magnética La imagen de MRI T2* del corazón muestra depósitos de hierro en el corazón; las paredes más claras del ventrículo a la izquierda indican una abundante carga de hierro.

La resonancia magnética T2* está convirtiéndose rápidamente en la nueva norma para medir los niveles de hierro en el corazón. En un estudio se descubrió que bajo una T2* miocárdica de 20 ms había una disminución progresiva y significativa en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) [36]. En general, cuanto más baja es la T2* más alto es el riesgo de que se produzca una disfunción cardiaca, una T2* <8 ms sugiere la presencia de una sobrecarga grave de hierro [36].

Correlación entre T2* y la función cardiaca

Anderson y cols. [36]. © 2001 Oxford University Press, reimpreso con permiso.

El efecto de diferentes tratamientos con quelación de hierro sobre T2* miocárdica ha sido evaluado en varios estudios. En un estudio aleatorizado que comparó la deferiprona (Ferriprox®) con la deferoxamina subcutánea (Desferal®, DFO) en pacientes con talasemia mayor sin síntomas de insuficiencia cardiaca se observó una mejoría significativa en la T2* miocárdica con ambos tratamientos, aunque la mejoría fue mayor con la deferiprona que con DFO [40]. En otro estudio reciente se ha evaluado el efecto del tratamiento combinado con estos fármacos sobre T2* y se descubrió que la politerapia es más eficaz que la monoterapia con DFO [41]. En un estudio en el que se empleó el agente quelante oral deferasirox (Exjade®, ICL670) se observó una mejoría significativa en T2* miocárdica en los pacientes tratados con deferasirox con distintas anemias dependientes de transfusión en el transcurso de un tiempo medio de seguimiento de hasta 13 meses (la media geométrica T2* mejoró en 5,1 ms; P=0,013) y no se observaron cambios significativos en LVEF [42].

Evaluación de los órganos endocrinos

Se han demostrado correlaciones funcionales en estudios de RM del lóbulo anterior de la hipófisis cargado de hierro [43–46].

Aunque la resonancia magnética promete ser una prueba no invasiva y exacta para determinar la sobrecarga de hierro, la variabilidad en su exactitud cuantitativa limita su utilidad como método definitivo de diagnóstico, especialmente cuando se usan protocolos de adquisición de imágenes no validados. Sin embargo cuando se halla disponible, proporciona un medio útil para detectar la sobrecarga de hierro y para controlar el tratamiento con quelantes del hierro.

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