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INTRODUZIONE
Il sovraccarico di ferro può essere dovuto a cause primarie o secondarie.
Nella normale omeostasi del ferro, il deposito di ferro nei macrofagi reticoloendoteliali e negli epatociti mantiene una riserva che può essere mobilizzata per fornire ferro funzionale agli eritrociti e alle cellule parenchimali. L'equilibrio tra apporto e perdita di ferro viene mantenuto e l'accumulo del ferro di deposito negli epatociti è minimo, mentre è praticamente nullo nelle altre cellule parenchimali.
L'aumentato assorbimento di ferro osservato nell'emocromatosi ereditaria induce il graduale accumulo di depositi di ferro negli epatociti e in altre cellule parenchimali. L'accumulo di ferro nei macrofagi reticoloendoteliali è, almeno inizialmente, modesto.
Nei pazienti con emocromatosi ereditaria, l'eccessivo assorbimento di ferro può essere controbilanciato mediante regolare flebotomia, che ha l'effetto di ridurre il pool di ferro nei globuli rossi. L'eccessivo deposito di ferro negli organi vitali viene ridistribuito agli eritrociti e poi di nuovo nei globuli rossi, offrendo così un trattamento efficace per i pazienti la cui capacità di produrre nuovi globuli rossi non è compromessa.
Nel sovraccarico di ferro trasfusionale, la flebotomia non è un'opzione valida. L'anemia all'origine della necessità di trasfusione avrà infatti già ridotto il pool di ferro nei globuli rossi. L'improvviso forte aumento del pool di ferro nei globuli rossi dopo ciascuna trasfusione porta, a seguito della degradazione dei globuli rossi, ad una graduale ridistribuzione di questo ferro nei macrofagi reticoloendoteliali. Da queste cellule, la transferrina trasferisce poi il ferro agli epatociti e ad altre cellule parenchimali [1]. Dopo ripetute trasfusioni, il deposito eccessivo di ferro nelle cellule reticoloendoteliali, parenchimali ed epatiche raggiunge e supera rapidamente i livelli controllabili dai normali meccanismi omeostatici del ferro, con conseguente formazione di ferro non legato alla transferrina e successivo danno cellulare [2].
Squilibrio della distribuzione del ferro e turnover durante la terapia trasfusionale
Hershko et al. [2]. © 1998 Blackwell Publishing, ristampato su licenza.
Nel sovraccarico di ferro trasfusionale, i livelli di deposito eccessivo di ferro e la velocità di accumulo del ferro dipendono dal numero di trasfusioni ricevute dal paziente. Tuttavia, i livelli di ferro sono generalmente più elevati e le morbosità associate sono più comuni che nei pazienti con sovraccarico primario di ferro.
Nei pazienti regolarmente trasfusi, è necessaria una efficace terapia chelante del ferro per ridurre i livelli di ferro corporeo. La terapia chelante ha un duplice effetto: (i) chelare il ferro "libero" o labile plasmatico (LPI) nel sangue per aiutare a prevenire l'accumulo di ferro negli organi; (ii) rimuovere il ferro in eccesso dalle cellule epatiche, miocardiche ed endocrine. La chelazione del ferro labile è particolarmente importante, dato che il ferro labile plasmatico (LPI) è fortemente tossico e, se il sovraccarico di ferro è sufficientemente elevato, viene prodotto 24 ore al giorno. Tuttavia, il ferro labile plasmatico può essere efficacemente controllato dalla presenza costante nel plasma di un chelatore del ferro.
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